新冠病毒抑制剂 从蝙蝠身上发现新冠病毒抑制剂

　　“我们现在初步的结论是它的免疫通路会保持一定量的防御状态，但不会免疫过激。像人感染SARS等病毒最后会死于过度的炎症反应，但是蝙蝠的炎症反应和先天免疫不会过激，所以它也不会受到损伤。”rcF灵异岛|www.lingyidao.com

　　周鹏等人此前也提到过类似思路，研究蝙蝠携带病毒而不患病这一独特之处，有望让人类从中学习如何对抗病毒。rcF灵异岛|www.lingyidao.com

　　作者们认为，蝙蝠的生理学研究和基因组测序结果为解释其耐受病毒的能力提供了多种解释，而功能基因组学筛选可以帮助我们进一步理解病毒感染蝙蝠细胞所需要的宿主因子。rcF灵异岛|www.lingyidao.com

　　两万多个基因筛选：蝙蝠与人类的病毒感染机制有何不同？rcF灵异岛|www.lingyidao.com

　　基于以上背景，研究团队建立了第一个蝙蝠（黑妖狐蝠，Pteropus alecto）的全基因组CRISPR敲除文库并完成了黑妖狐蝠肾上皮细胞（PaKi细胞）的流感病毒感染的全基因组CRISPR筛选，从中找到了20多个病毒复制所依赖的宿主因子（图一）。rcF灵异岛|www.lingyidao.com

　　与此同时，杜克-新加坡国立大学医学院的王林发课题组用RNA干扰（RNAi）的方法进行了蝙蝠细胞针对腮腺炎病毒感染的筛选，找到了数十个病毒依赖的宿主因子。rcF灵异岛|www.lingyidao.com

　　通过对两个课题组的筛选结果进行比较，研究团队发现其中都包括细胞内吞作用和蛋白分泌通路的重要基因，这些跟人类细胞的病毒感染是类似的，说明蝙蝠细胞和人类细胞的病毒感染对这些通路的依赖是保守的。rcF灵异岛|www.lingyidao.com

　　除此之外，两组筛选都发现了一个共同的新的宿主基因MTHFD1。MTHFD1编码亚甲基四氢叶酸脱氢酶，是DNA和RNA的组成成分嘌呤碱基从头合成的重要代谢酶。rcF灵异岛|www.lingyidao.com