至少11国报告儿童不明原因肝炎 多国报告儿童肝炎
作者：chunzhi 发布时间:2022-04-28至少11国报告儿童不明原因肝炎，多国报告儿童肝炎
4月25日，日本厚生劳动省宣布，英国等地相继报告的不明原因儿童肝炎病例，日本国内也发现了一例。继近期欧美多国报告多例不明原因儿童急性肝炎以来，日本报告的这例本土疑似病例是亚洲首例。
根据世界卫生组织4月23日发布的最新报告，截至4月21日，英国、西班牙、以色列、法国等11个欧洲国家和美国已报告至少169例不明来源的儿童急性肝炎病例。世卫组织欧洲分部高威胁性病原体小组组长Richard Pebody在接受媒体采访时表示，患者年龄从1个月到16岁不等，很多不超过5岁。其中17名患儿接受了肝移植，至少有1人死亡。
“儿童暴发严重急性肝炎的情况很少见。没有常见嗜肝病毒感染或潜在健康问题的，就更少了。”一位工作了45年的儿科医生在接受美国医疗媒体STAT采访时表示。不过，关于这些儿童急性肝炎的发病原因，现有说法多为推测，病因学调查还很初步。
急性肝炎与腺病毒：一种不寻常的组合
今年3月末，英国苏格兰地区公共卫生部门监测到了5例不寻常的救治病例。当地皇家儿童医院在三个星期内收治了5名3~5岁的儿童，他们患有严重肝炎，但病因学不清楚。过去，该地区收治的病因不明的肝炎病人数量一年都不超过4个，这次情况引起了官方的警觉。
4月5日，英国卫生部门向世卫组织报告了10例在苏格兰中部发现的病因不明的婴幼儿严重急性肝炎病例，患者年龄在11个月至5岁之间，最早1例于2022年1月出现症状，其余9例在3月发现。
截至4月12日，苏格兰已发现13例确诊病例。当时，全英国已有约60例感染儿童。4月14日，欧洲公共卫生领域期刊《Eurosurveillance》（《欧洲监控》）公布了苏格兰第一批13名不明原因肝炎病例的临床数据。
根据该报告描述，就在发病前一周，这些孩子十分健康。他们没有任何重要的既往病史，如潜在的免疫缺陷或接受过免疫抑制剂治疗。这些儿童的年龄在3到5岁之间，几周以来他们出现呕吐症状，皮肤呈黄色，体内转氨酶水平“异常高”。
肝脏生化指标包括血清ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）、总胆红素（TBil)）等。当肝细胞坏死时，ALT大量释放进入血液，因此它是诊断病毒性肝炎、中毒性肝炎的重要指标，并被WHO推荐为肝损害程度最敏感的检测指标。丙谷转氨酶的正常参考值为10～40IU/L，然而，根据该文章报告，多数患儿的ALT水平超过2000IU/L，提示出现肝损伤。
英国是目前报告患病人数最多的国家。根据英国卫生安全局（UKHSA）4月25日更新的数据，目前英国病例总数达到111例，81例在英格兰。该机构分析了英格兰地区81例确诊者的情况，与前述苏格兰患儿的情况类似，他们的临床症状通常开始时表现为肠胃炎相关症状，随后出现黄疸（如眼睛或皮肤的白色部分变黄），目前，43名儿童已经康复，有7名儿童接受了肝移植。
与此同时，美国疾病控制与预防中心（CDC）也在4月21日发布警告，称2021年10月在阿拉巴马州的一家儿童医院发现了该国首例患者，目前该州已出现9例1~6岁的不明原因肝炎儿童。4月21日，美国北卡罗来纳州又报告了两例患儿。美国阿拉巴马大学伯明翰分校儿科肝移植项目医学主任海伦娜·古特雷斯表示，与英国部分患者一样，美国9名患儿病得很重，从严重肝炎到急性肝功能衰竭都有。
基于目前报告病例的临床表现，WHO将此次不明原因急性儿童肝炎的确诊病例定义为：2022年1月1日后确诊，10岁及以下，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起）且天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）>500IU/L。满足这些条件，但是儿童年龄在11-16岁的，则被归为“疑似病例”。WHO强烈建议各国识别、调查和报告符合定义的潜在病例。
中华医学会肝病学分会药物性肝病学组组长、上海交通大学医学院附属仁济医院消化科主任医师茅益民告诉《中国新闻周刊》，通常来说，甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒被称为嗜肝病毒。它们侵入到人体，感染以后就是在肝脏发病，因此有甲肝、乙肝等肝炎，是引起急性肝炎的最常见病毒和原因。
然而，根据WHO的通报，甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒均未被在确诊病例中被检出。多国研究人员将病毒筛检范围扩大到那些不属于急性肝炎常规检测范围内的病毒中，包括肠道病毒、水痘带状疱疹病毒、腺病毒等。最终，他们找到了新的线索：腺病毒。
在目前169例确诊者中，至少74例患者被检测出了腺病毒感染，而基因测序进一步显示，病例中有18例被确定为F亚属41型腺病毒（Ad41）。在20个病例中检出了新冠病毒，此外，还有19人同时感染了新冠病毒和腺病毒。
这与英国卫生局的数据相似。目前为止，英格兰地区53名不明原因肝炎儿童接受过腺病毒检测，其中有40名检测呈阳性，占比为75%。英国卫生安全局临床和新发感染主任米拉·钱德（Meera Chand）指出，与过去五年中的其他时间相比，英格兰1~4岁儿童的腺病毒感染目前也处于最高流行水平。荷兰也报告，近日观察到社区中的腺病毒传播显著增加。
腺病毒有着一个历史悠久、谱系庞大的家族，有A~F六个亚属，亚科中还有更多分枝。不同血清型腺病毒的主要感染部位不同，症状也不相同。腺病毒主要感染人类黏膜，大多可引起咳嗽、流鼻涕、喉咙痛及发烧等呼吸系统症状，严重者可引发肺炎，还可导致腹泻、眼睛发炎及红疹。以40型和41型腺病毒为代表的F亚属具有嗜胃肠道的特性，与儿童腹泻密切相关。症状包括发热，腹泻，呕吐，腹痛。一般来说，它们不会引起肝炎。
急性肝炎与腺病毒二者之间的关联以前很少有报道。茅益民解释，一些非嗜肝病毒的感染也会引起肝炎症状，比如巨细胞病毒、EB病毒的感染，但是，腺病毒导致肝炎的情况很罕见，尚未发现其导致健康儿童患上肝炎的案例。而这次出现急性肝炎的小朋友都是免疫功能正常的，这种情况以前则几乎没有报道过。
病因调查仍然很初步
伯明翰儿童医院是英国三个治疗儿童严重肝病的专科医疗机构中最大的一个。在2018年1月至4月期间，该中心接诊了6例严重不明原因的儿童肝炎病例。而在今年的同一时间段内，该机构则接诊了大约40个这样的病例。
“我们不知道为什么，但这很可能与新冠大流行有关，因为我们以前从未遇到过这种情况。”伯明翰中心儿科肝病学家迪尔德丽·凯利4月25日接受媒体采访时表示。
比较明确的是，英国卫生安全局指出，目前的调查可以排除两个原因：过量服用扑热息痛导致的肝损伤，及接种新冠疫苗带来的副作用。因绝大多数患儿年龄都没有达到接种年龄要求，所以并未接种新冠疫苗。同时，世卫组织称跨国旅行或其他国与国间的联系仍无法确定为“传播因素”。
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